HFrEFに対する「4剤5径路修飾療法（CDMPT）」の概念を実証
Estimating lifetime benefits of comprehensive disease-modifying pharmacological therapies in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a comparative analysis of three randomised controlled trials
背景
HFrEFに対しACEi・ARB以外に4系（ARNi・BB・MRA・SGLT2i）のオプションが存在しているが、それらを併用するとどうか。Brigham and Women's HospitalのVaduganathanらは、3 RCT（EMPHASIS-HF・PARADIGM-HF・DAPA-HF）のデータに基づき、ARNI・BB・MRA・ SGLT2iの4剤併用（包括的疾患修飾薬物療法［CDMPT］）とACEi/ARB・BB併用の生存効果を比較するクロスオーバー解析を行った。一次エンドポイントは、心血管関連死・心不全入院である。
結論
一次エンドポイントにおけるCDMPTの有効性を認めた（HR:0.38）。心血管因死亡単独、心不全入院単独、全死因死亡においても有効性が示された。CDMPTにより、心血管関連死・心不全入院フリー期間は80歳で2.7年、55歳で8.3年延長し、55歳では生存期間が1.4〜6.3年延長した。
評価
4種の薬剤で5径路を修飾するという新しい戦略概念で、HFrEFに対する新しいスタンダードとなりうることを示唆した。重要問題であるため、直接的RCTが正当化される。
