発症間もない若年1型糖尿病患者への抗胸腺細胞グロブリン最小有効量を特定：MELD-ATG試験
Minimum effective low dose of antithymocyte globulin in people aged 5-25 years with recent-onset stage 3 type 1 diabetes (MELD-ATG): a phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, adaptive dose-ranging trial
背景
発症間もない1型糖尿病（T1DM）患者に対する疾患修飾治療法は確立されておらず、この病期における治療法をより迅速に評価できるアダプティブ・トライアルデザイン（AT）の利用が望まれる。
ドイツUZ LeuvenのMathieuら（MELD-ATG）は、8ヵ国14施設において、発症間もない臨床第3期のT1DM患者（5〜25歳）117名を対象に、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）の最小有効量を特定するATによる第2相RCTを行った。
一次アウトカムは、12ヵ月後の2時間混合食負荷試験におけるC-ペプチド濃度のAUCであった。
結論
ATG 2.5 mg／kgおよび0.5 mg／kgの用量投与は、プラセボと比較してβ細胞機能の喪失を有意に抑制した。サイトカイン放出症候群は、2.5 mg／kg群の33%、0.5 mg／kg群の24%に発現し、プラセボ群では発現しなかった。血清病は、2.5 mg／kg群の82%、0.5 mg／kg群の32%に発現し、プラセボ群では発現しなかった。有害事象による死亡はなかった。
評価
T1DM治療法の評価にATを利用した初めての研究である。発症間もない若年T1DM患者に対し、既存の安価な薬剤であるATGが、低用量でもβ細胞機能の維持に有効であることを示した。有効性を示した0.5 mg／kgは、過去にT1DM治療で研究された用量と比較して大幅に低く、費用対効果の高い長期使用に適した疾患修飾薬となり得る。安価な既存薬（repurposed agent）の活用が、この集団の治療に貢献する可能性を示した意義は大きく、第3相試験による確認が急がれる。
