高リスクの誘発性静脈血栓塞栓症後患者にはアピキサバン長期低用量療法を：HI-PRO試験
Apixaban for Extended Treatment of Provoked Venous Thromboembolism
背景
誘発性静脈血栓塞栓症（VTE）発症患者が、肥満・慢性炎症性疾患等持続的リスク因子を持つ場合の、適切な抗凝固療法の期間は。
アメリカBrigham and Women’s HospitalのPiazzaら（HI-PRO）は、持続的リスク因子を1つ以上有し、一過性誘因によりVTEを発症し、3ヵ月以上の抗凝固療法を完了した成人600名を、12ヵ月間の経口アピキサバン投与群と、プラセボ投与群に割り付けるRCTを行った。
一次エンドポイントは、症候性VTEの初回再発であった。
結論
12ヵ月間経口アピキサバン投与の一次エンドポイント効果を認めた［1.3% vs. 10.0%］。大出血（一次安全性エンドポイント）はアピキサバン群の0.3%に発生し、プラセボ群では発生しなかった。臨床的に重要な非大出血は、アピキサバン群4.8%、プラセボ群1.7%に発生した（ハザード比 2.68）。アピキサバン群の1名とプラセボ群の3名が死亡したが、心血管系または出血性の原因ではなかった。非出血性の非致死的有害事象は各群6名に発現した。
評価
この試験でのプラセボ群の一次エンドポイント発生率は10%と高く、非誘発性VTEに匹敵する。このことは、持続的リスク因子の存在が再発リスクを決定することを示す。また、実薬群での大出血の低リスクは、低用量DOACによる長期二次予防の安全性プロファイルと一致する。したがって、高リスク患者集団に対しては、アピキサバンの長期低用量療法が推奨される、という結論となる。ただし、アピキサバン群で臨床的重要な非大出血の発生率が高いことは問題であり、患者の選好や過去の経験を考慮した共有意思決定（Shared Decision Making）が不可欠である。
