セマグルチド・チルゼパチドの「非常に稀な」視神経障害リスクを確認
Semaglutide or Tirzepatide and Optic Nerve and Visual Pathway Disorders in Type 2 Diabetes
背景
GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）セマグルチド・チルゼパチドに非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）のリスク増が示唆されている。
アメリカCase Western Reserve UniversityのXuらは、米国の電子カルテ大規模データに基づき、先行する眼疾患診断歴がないT2DM患者159,398名を対象に、これらの薬剤の処方と、NAIONを含む視神経および視覚路障害の初回診断（一次アウトカム）との関連を、他の抗糖尿病薬（インスリン・メトホルミン・他GLP-1RA等）と比較検討するコホート研究を行った。
結論
2年間の追跡期間において、セマグルチドまたはチルゼパチド処方群は、対照群と比較して、NAIONのリスクが1.76倍に増加した（発生率 0.04% vs. 0.02%）。また、その他の視神経障害のリスクも1.65倍に増加した（発生率 0.12% vs. 0.07%）。視神経炎・乳頭浮腫・視神経萎縮等他の視神経・視覚路障害との関連は認められなかった。
評価
NAIONのリスク増という知見は、2024年・2025年の複数のコホート研究の結果と概ね一致しており、WHOも、セマグルチド製剤の副作用としてNAIONを「非常にまれ」なリスクとして製品情報に含めるよう推奨している（発生頻度10,000人あたり最大1人）。
本研究はまた、セマグルチド・チルゼパチドが、他のGLP-1RAとの直接比較においては、NAIONのリスク増は有意ではなかったものの、その他の視神経障害のリスク増加が有意であったことを示した。これは、この関連がGLP-1RAクラス全体ではなく、第2世代GLP-1RAに特有である可能性を示唆する。しかし、別の市販後調査データを用いた研究では、セマグルチドだけが他のGLP-1RAと比較して虚血性視神経症（NAION）のリスクが著しく高いという報告もある。この問題には未だ最終結論はないが、GLP-1RA使用患者には眼科モニタリングが必要である。
