セマグルチドは経口25 mgでよい：OASIS 4試験
Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity
背景
25 mgの経口セマグルチドは、過体重または肥満成人に対して、注射製剤（2.4 mg）および高用量経口製剤（50 mg）の代替オプションとなり得るか。
カナダWharton Weight Management ClinicのWhartonら（OASIS 4）は、4ヵ国22施設において、糖尿病のない過体重／肥満成人307名を対象に、生活習慣介入への25 mg経口セマグルチド追加の有効性・安全性を評価する71週間のRCTを行った（対照：プラセボ）。一次エンドポイントは、64週時点での体重の変化率および体重の5％以上減であった。
結論
25 mg経口セマグルチドの一次エンドポイント効果を認めた［64週時点での体重の推定平均変化率は、経口セマグルチド群で−13.6%、プラセボ群で−2.2%；体重5％以上減を達成した参加者の割合は、経口セマグルチド群で79.2%、プラセボ群で31.1%であった］。身体機能の改善（IWQOL-Lite-CTスコア）も経口セマグルチド群で有意に認められた。胃腸系有害事象は、経口セマグルチド群でプラセボ群より多かった（74.0% vs. 42.2%）。
評価
Novo Nordiskによる経口セマグルチドの用量・用法最適化試験で、25 mg剤が注射製剤・高用量経口製剤とほぼ同等の便益をもたらすことを示した。すでにリアルワールド観察試験で示されている、「14 mg用量でもばらつきはあるが、一応有効」という結果（https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1593334）とも符合する。特に、悪心発現期間の中央値が13日間と、先行試験（OASIS 1、20日間）より短かったことが、忍容性の観点から重要である。他の肥満薬との直接比較試験に注目が集まる。
