ASの遺伝子基盤はω-6脂肪酸生合成制御系：GWASで同定
Association of FADS1/2 Locus Variants and Polyunsaturated Fatty Acids With Aortic Stenosis
背景
大動脈弁狭窄症（AS）には遺伝子基盤のある可能性がある。カナダMcGill UniversityのThanassoulisらは、GERA研究コホート44,703名（AS 3,469名）を対象に遺伝子変異と多価不飽和脂肪酸（ω-6・ω-3）値を解析し、7コホート（n=256,926）とCHARGEコホートコンソシア（n=6,942）によりレプリケーション検証を行った。
結論
FADS1/2ローカスにおけるrs174547変異がASと関連し（P=3.0×10^-6、複製コホート：P=2.5×10^-8）、大動脈弁石灰化（AVC）とも関連した。さらに、アラキドン酸/リノレン酸比高値はAVCと関連した。メンデルランダム化解析では、肝におけるFADS1の発現とアラキドン酸の増加がASと関連した。
評価
GWASによる、ASの遺伝子基盤としてのFADS1/2ローカス（多価不飽和脂肪酸生合成系制御系）の同定である。ω-6脂肪酸がASに病因的に関連していることを示し、同系の修飾によるASの予防・治療の可能性を開いた。
