トラスツズマブ デルクステカン、HER2陽性胃がんのセカンドラインで上乗せ効果示す：DESTINY-Gastric04試験
Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer
背景
抗HER2抗体とトポイソメラーゼI阻害薬からなる抗体薬物複合体、トラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）は、HER2陽性胃がんの二次治療および三次治療において承認されているが、既存の二次治療と直接的に比較するRCTは行われていなかった。
日本National Cancer Center Hospital East（国立がん研究センター東病院）のShitaraら（DESTINY-Gastric04）は、世界152施設で、トラスツズマブをベースとした初回治療後に病勢進行を認めたHER2陽性切除不能胃がん・食道胃接合部がん患者を、ラムシルマブ＋パクリタキセルまたはT-DXdへと割り付け、全生存期間を比較する第3相RCTを実施した（n=494）。
結論
全生存期間（中央値）はT-DXd群14.7ヵ月、ラムシルマブ＋パクリタキセル群11.4ヵ月と、トラスツズマブ デルクステカン群で有意に延長した（ハザード比 0.70）。
無増悪生存期間（ハザード比 0.74）、確定した客観的奏効率（44.3% vs. 29.1%）についてもT-DXd群で優った。薬剤関連有害事象はT-DXd群の93.0%、ラムシルマブ＋パクリタキセル群の91.4%で発生し、グレード3以上はそれぞれ50.0%、54.1%であった。薬剤関連の間質性肺疾患または肺炎は、T-DXd群の13.9%、ラムシルマブ＋パクリタキセル群の1.3%で発生した。
評価
T-DXdは、標準的二次化学療法と比較して有意に生存期間を延長した。新たな標準治療として加わることになるだろう。
また、初回治療としてのT-DXdの検証を後押しするデータでもある。
