1型糖尿病への幹細胞療法zimislecel、第3相へ：VX-880-101 FORWARD試験

Stem Cell-Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes

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背景

Zimislecelは新規同種幹細胞由来膵島細胞療法である。
アメリカVertex PharmaceuticalsのMarigowdaら（VX-880-101 FORWARD）は、14名の1型糖尿病（T2DM）患者参加者にzimislecelの半量または全量を単回注入する第1／2相試験を行った（追跡12ヵ月以上）。免疫抑制療法を併用した。一次エンドポイントは、重度低血糖イベントの非発生とHbA1c改善であった。

結論

Zimislecel注入前に検出されなかったCペプチドが、全患者で注入後に検出され、移植・膵島機能の確立が示された。最も高頻度の重篤有害事象は好中球減少症（3名）で、2名が死亡した（クリプトコッカス髄膜炎、神経認知障害の進行による激越を伴う重度の認知症）。12名の患者が重度低血糖イベントを起こさず、HbA1cは7%未満を維持した。目標血糖範囲であった時間も70%を超え、12名中10名は365日時点で外因性インスリン非依存であった。

評価

膵島細胞移植ではすでにLantidra(donislecel)がFDA承認されているが、ドナーからの移植であり、幹細胞由来・ラボベースの zimislecelとは根本的に異なる。未来のスタンダード再生医療として期待され、すでに第3相が進行しているが、リスク（免疫抑制）とコスト（治療費）の問題は軽視し難い。