心血管疾患リスク予測式PREVENTにLp（a）を加えるべきか
AHA PREVENT Equations and Lipoprotein(a) for Cardiovascular Disease Risk: Insights From MESA and the UK Biobank
背景
リポタンパク質（a）［Lp（a）］は動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）リスクと関連するが、アメリカ心臓協会（AHA）によるCVDリスクの新予測式PREVENTには含まれていない。
アメリカUniversity of CaliforniaのBhatiaらは、MESA（Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis）とUK Biobank参加者のうち、CVD既往がなく、Lp（a）測定値が利用可能な314,783名を対象に、Lp（a）のPREVENT予測式への追加がリスク予測を改善するかを評価した。
一次アウトカムは、冠動脈疾患（CHD）・ASCVD・心不全（HF）・全CVDで、10年間のイベント発生率を算出し、Lp（a）上昇とアウトカムの関連性を評価した。
結論
Lp（a）上昇群は、非上昇群より10年間のASCVDイベント率が高く（HR 1.30）、CHD・HF・全CVDでも同様であった。CHDでは低リスク者間で関連が最も強かった。PREVENT式にLp（a）上昇を追加するとASCVDリスク予測がわずかに改善し、特に境界リスク群で顕著な改善を認めた。Lp（a）を連続評価すると、低リスク群で予測改善が最も顕著であり、CHDでは低リスクと高リスクの両群で改善がみられた。
評価
Lp（a）の重要性は周知だが、最新のリスク予測式に追加すべきか、という問題にフォーカスして行われた最大の分析である。結論は微妙だが、JAMAEditorialは、Lp（a）をPREVENT式に加えてもC統計量に差がなく、リスク再分類もわずかであるため、日常的なLp（a）測定は不要である、と結論しつつ、臨床医は個別リスクを理解し、予防療法の実施や強度を決定するために、生涯に一度はLp（a）を測定すべきだとしている（https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/article-abstract/2835028）。
現在、承認されたLp（a）低下治療法はないが、pelacarsen（Ionis/Novartis）・lepodisiran（Eli Lilly）・olpasiran（Amgen）・zerlasiran（Silence Therapeutics）などが臨床試験中である。経口薬としては、Lp（a）選択的低分子阻害薬muvalaplin（Eli Lilly）も開発が進められている。
