新規経口PCSK9阻害薬AZD0780第3相へ：PURSUIT試験
An Oral PCSK9 Inhibitor for Treatment of Hypercholesterolemia: The PURSUIT Randomized Trial
背景
PCSK9阻害薬開発の焦点は、モノクローナル抗体から小分子経口薬に移っている。
アメリカUniversity BoulevardのKorenら（PURSUIT）は、中〜高強度スタチン治療中の高コレステロール血症患者426名を対象として、新規経口PCSK9阻害薬AZD0780の有効性・安全性を評価する第2相RCTを行った。
参加者は1日1回12週間投与された。一次アウトカムはベースラインから12週目までのLDL-C値の変化であった。
結論
AZD0780はプラセボ群と比較し、一次アウトカムを用量依存的に有意に低下させた（−35.3%〜−50.7%）。スタチン使用はAZD0780の有効性に影響せず、高リスク患者のLDL-C目標達成割合は用量比例的に増加した。有害事象の発生率はプラセボとほぼ同等であった。
評価
AstraZenecaの創薬で、PURSUITは日本を含む8ヵ国で実施された。第3相への進行は確実だが、この分野の競争は激しく、Merckはすでに、経口PCSK9阻害薬enlicitide decanoateの第3相試験CORALreef HeFHおよびCORALreef AddOnの成功を報じている（https://www.merck.com/news/merck-announces-positive-topline-results-from-the-first-two-phase-3-coralreef-trials-evaluating-enlicitide-decanoate-for-the-treatment-of-adults-with-hyperlipidemia/）。ただし、AZD0780がPCSK9のダイレクトな結合阻害薬である一方、enlicitide decanoateは抗体模倣薬で、類似薬ではない。
