RNA干渉降圧薬zilebesiranは高リスク高血圧に有望：KARDIA-2
Add-On Treatment With Zilebesiran for Inadequately Controlled Hypertension: The KARDIA-2 Randomized Clinical Trial
背景
Zilebesiranは、肝アンジオテンシノーゲンに対するRNA干渉薬である。
イギリスQueen Mary University of LondonのSaxenaら（KARDIA-2）は、軽〜中等度だが血圧コントロール不良な高血圧患者1,491名を対象に、標準降圧薬へのzilebesiran追加の有効性・安全性を評価する多国籍第2相RCTを行った（対照：プラセボ）。
参加者は、導入療法としてインダパミド、アムロジピン、オルメサルタンを投与後、24時間平均SBPが130〜160mmHgの患者をzilebesiranまたはプラセボ単回皮下投与に割り付けた。
一次アウトカムは、ベースラインから3カ月後までの24時間平均SBPの変化であった（24時間自由行動下血圧測定［ABPM］により評価）。
結論
Zilebesiranの一次アウトカム効果を認めた［インダパミドへの併用で−12.1 mmHg、アムロジピンへの併用で−9.7 mmHg、オルメサルタンへの併用で−4.5 mmHg］。全コホートでは、zilebesiran群でプラセボ群より高カリウム血症、低血圧、急性腎不全の発生率が高かったが、ほとんどは軽度で、医療介入なしに回復した。
評価
Alnylam Pharmaceuticalsの創薬で、高血圧治療における初のRNAi薬である。より高リスク患者を対象とする第2相KARDIA-3も進行中である（https://clinicaltrials.gov/study/NCT06272487）。
大規模第3相試験では、アウトカムをMACEに変え、より長期の効果を検討する、という（https://investors.alnylam.com/press-release?id=28716）。
