HFrEFへのARNI効果のメカニズム

Association of Change in N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Following Initiation of Sacubitril-Valsartan Treatment With Cardiac Structure and Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction

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背景

駆出率低下心不全（HFrEF）へのサクビトリル-バルサルタン（ARNI）療法の効果メカニズムは。Massachusetts General HospitalのJanuzziら（PROVE-HF）は、794名の同患者を対象として、この効果が心筋リモデリングに関連する、という仮説を検証した。一次アウトカムは、治療12ヶ月におけるlog2-NT-proBNP濃度とLVEF・LVEDVI・LVESVI・LAVI・E/e’変化との関連性である。

結論

12ヶ月時点で、log2-NT-proBNPの変化は、LVEF・LVEDVI・LVESVI・LAVI・E/e’の変化と相関した。 LVEFが28.2%から37.8%に増加した一方、LVEDVIは86.93から74.15 mL/m2 に減少し、LVESVIは61.68から45.46 mL/m2 に減少し、LAVI・E/e’も有意に低減した。高頻度の有害事象は、高血圧・めまい・高カリウム血症・腎機能低下であった。

評価

PARADIGM-HF（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25176015）から始まる同薬のファーストライン化の試みの最新試験で、同薬が堅固な心筋構造・機能改善効果をもつとしたものである。ただし、有害事象頻度は高そうである。