Neladenoson(アデノシンA1受容体部分アゴニスト)はHFpEFで無益:PANACHE
Effect of Neladenoson Bialanate on Exercise Capacity Among Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial

カテゴリー
循環器
ジャーナル名
The Journal of the American Medical Association
年月
June 2019
321
開始ページ
2101

背景

HFpEFに対しアデノシンA1受容体アゴニストが有効である、という仮説がある。Northwestern UniversityのShahら(PANACHE)は、同患者305名を対象として、アデノシンA1受容体部分アゴニストneladenosonの効果・安全性を検証する第IIbRCTを行った。一次有効性エンドポイントは、20週時点での6MWTのベースラインからの変化、同安全性エンドポイントは徐脈性不整脈、有害事象である。

結論

Neladenosonの一次有効性エンドポイント効果を認めなかった。安全性に問題はなかった。  

評価

アデノシンも受容体フルアゴニストも副作用が大きく、有用薬になりえていない。部分アゴニストを決め手のないHFpEFに使うというユニークな試みだったが、失敗した。有効部分集団を探索してさらに適応を追求する、という方向が検討されていると見られる。

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取り上げる主なジャーナル(循環器)

Journal of the American College of Cardiology(JACC)、Lancet、The New England Journal of Medicine(NEJM)、American Heart Journal (AHJ)、Circulation、The Journal of the American Medical Association(JAMA)