CD19標的CAR T細胞療法後のB細胞リンパ腫にCD22標的CAR T細胞療法が有望
CD22-directed CAR T-cell therapy for large B-cell lymphomas progressing after CD19-directed CAR T-cell therapy: a dose-finding phase 1 study
背景
CD19を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、再発・難治性の大細胞型B細胞リンパ腫の3〜5割に持続的な奏効を示すが、再発した患者の予後は不良であり、後続治療が求められている。
アメリカStanford UniversityのFrankらは、CD19標的CAR T細胞療法（CAR19）後に再発した成人の大細胞型B細胞リンパ腫患者に対し、CD22標的CAR T細胞療法（CAR22）を2つの用量（1 kgあたり100万個または300万個）で静注する第1相単施設用量漸増試験を実施した。
結論
アフェレーシスを受けた40名のうち、38名でCAR T細胞の製造に成功した。
患者の年齢は中央値65歳、全ての治療に抵抗性であった患者が11名（29%）、治療歴は中央値4ラインで、37名（97%）がCAR19後に再発を経験していた。
最大耐用量は1kgあたり100万個（のCAR22陽性T細胞）であった。最大耐用量を受けた患者29名のうち、用量制限毒性やグレード3以上のサイトカイン放出症候群は認められなかった。
奏効期間の中央値27.8ヵ月、全奏効率は68%、完全奏効率は53%であった。無増悪生存期間は中央値3.0ヵ月、全生存期間は中央値14.1ヵ月であり、最大耐用量での1年生存率は57%、2年生存率は52%であった。
評価
CAR22療法は、半数以上の患者で長期的に持続する奏効をもたらした。第2相（NCT05972720）以降の結果によっては、CAR19療法後再発患者に対する新しい標準治療ともなりうる。
