UKBiobankビッグデータでCADのリスクのゲノム予測スコアmetaGRSを開発
Genomic Risk Prediction of Coronary Artery Disease in 480,000 Adults
Implications for Primary Prevention
背景
ゲノムデータによる冠動脈疾患（CAD）リスク評価がいくつか試みられている。英Cambridge Baker Systems Genomics InitiativeのInouyeらは、UKBibankデータ170万バリアントに基づくCAD（metaGRS）リスクスコアを開発し、その有用性を評価した（CAD症例22,242、対照例460,387）。
結論
CADハザード比（HR）は、metaGRSスコア1SD増加につき1.71であり、既発表のすべての遺伝子リスクスコアより大きかった。個人をCADリスクの異なるライフコース軌道に階層化した場合、metaGRSスコア最上位20%個人のリスクは下位20%に比しHR4.17であった。metaGRSは、従来の6リスク要因（喫煙・糖尿病・高血圧・BMI・自己報告高コレステロール血症・家族歴）のいずれよりもCAD発症のC指数が高かった（C=0.623）。従来因子2以上保有でmetaGRS上位20%である男性は、48歳までのCAD累積リスクが10%に達した。
評価
現在最も先進的なUKBiobankのビッグデータを利用し、この種のスコア開発（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27655226）の頂点をつくった。通常リスク因子への付加価値は非常に大きいとはいえなかったが、若年者のリスク予測では従来因子を凌駕する。データは増加中で、スコアの更なる洗練が期待できる。
