遺伝性血管性浮腫に新規ASO薬donidalorsen登場

Inhibition of Prekallikrein for Hereditary Angioedema

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背景

遺伝性血管性浮腫（HAE）への現在のファーストオプションは、血漿由来C1阻害薬またはカリクレイン阻害薬だが、効果は十分でない。オランダUniversity of AmsterdamのCohn ら（ISIS 721744-CS2）は、20名の同患者（C1インヒビター欠損）を対象として行われたdonidalorsen（新規選択的血漿プレカリクレイン生成阻害ASO薬：4週毎4回皮下投与）の第2相RCT結果を報告している（対照:プラセボ）。一次エンドポイントは、1週～17週の月間換算血管性浮腫発作である。

結論

Donidalorsenの一次エンドポイント効果を認めた（平均差 －90%）。AE-QoLスコアでも有効性を認めた。軽～中等度有害事象の発現率は、実薬群 71%、プラセボ群 83%であった。

評価

新規ASO薬が、20名というサンプルサイズで発作の90%抑制という印象的な効果を示した。著者らはさらに、現在有効な方策がほとんどない非C1インヒビター欠損患者にも効果がありそうだ、ともしている。