間質性肺疾患合併RAにMUC5Bプロモーターバリアントが関連

MUC5B Promoter Variant and Rheumatoid Arthritis with Interstitial Lung Disease

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背景

関節リウマチ（RA）関連間質性肺疾患（ILD）（RA-ILD）と特発性肺線維症（IPF）とは表現型が似ている。University of ColoradoのSchwartzは、ケースコントロール研究により、IPFのリスク因子MUC5Bプロモーターの機能獲得変異rs35705950がRA-ILDリスクにも寄与している、という仮説を検証した（RA-ILD：n=620、RA：n=614、健常対照者：n=5,448）。

結論

発見集団解析によりRA-ILDとMUC5Bプロモーターバリアントマイナーアレルとの関連を確認した（aOR:3.8）。同バリアントは、多人種症例シリーズ解析（aOR:5.5）でも、また発見集団と同症例シリーズの統合解析でもRA-ILD患者で有意に過剰出現していた。さらに同バリアントはRA患者におけるILD発症 高リスクと関連しており（aOR:3.1）、特に高分解能CTでILD所見が認められるRA患者での関連が強かった（aOR:6.1）。他方、非ILDのRAは同バリアントと有意な関連がなかった。

評価

この関連を堅固に確定したばかりでなく、治療困難な病態に対する治療標的を提示した重要結果である。