重症筋無力症に抗C5 siRNA新薬cemdisiran登場：NIMBLE研究

Efficacy and safety of cemdisiran siRNA in myasthenia gravis (NIMBLE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial

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背景

アセチルコリン受容体（AChR）抗体陽性全身型重症筋無力症では補体C5の阻害が有効だが、投与負担が大きい。
アメリカRegeneron PharmaceuticalsのPavaniら（NIMBLE）は、全身型重症筋無力症284名を対象に、C5を標的とするsiRNA cemdisiranの単剤・pozelimab併用をプラセボと比較する第3相RCTを行った。一次エンドポイントは、24週時のMG-ADLスコアのベースラインからの変化である。

結論

Cemdisiran単剤の一次エンドポイント効果を認めた：−4.5 vs. −2.2（調整差−2.3点）。治療中止に至った有害事象発生率は3%（プラセボ 2%）、試験中の死亡事象はなかったが、試験後に１名の患者が死亡した。

評価

Regeneron Pharmaceuticalsの創薬で、既存の抗体薬で確立したC5標的をsiRNAで産生抑制する新規アプローチの有効性を確認した。3ヵ月毎皮下注へ投与間隔を延長できる点が、臨床上の明確な差別化要因となる。新規性と実用性を併せ持つ有望な新薬で承認は確実だが、長期安全性や他の標的治療との使い分けは、なお不明である。