COPDに新規抗IL-33抗体薬tozorakimab登場：OBERON／TITANIA研究
Tozorakimab to Prevent COPD Exacerbations
背景
標準吸入維持療法下でも増悪を繰り返す慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者には、好酸球数に依存しない追加治療が求められている。
アメリカAstraZenecaのPsallidasら（OBERON／TITANIA）は、現・元喫煙者で吸入維持療法を受けている1,750名の患者を対象に、tozorakimab（抗IL-33抗体）の追加効果を検証する2つの第3相RCTを行った（対照：プラセボ）。一次エンドポイントは、元喫煙者における52週間の中等度または重度増悪の年間発生率である。
結論
Tozorakimabの一次エンドポイント効果を認めた：元喫煙者の増悪年間率は、OBERONでtozorakimab1.34件、プラセボ1.90件（率比 0.71）、TITANIAで1.37件、2.07件（0.66）であり、29〜34％低下した。現・元喫煙者全体でも29〜30％低下し、両試験で有効性が再現された。
評価
AstraZeneca創薬の、first-in-classの上流抗アラミン薬で、2試験で好酸球数を問わずCOPD増悪抑制を再現した。注目すべき確証的第3相研究である。既承認のdupilumabやmepolizumabが主に好酸球高値例を対象とするのに対し、本剤は低値例を含む広い患者群で効果を示した点に臨床的価値がある。ただし、QOLのSGRQ改善は有意でなく、稀ながらMACEと死亡に至る重篤有害事象はtozorakimab群で多く、安全性の長期評価は重要である。メディア報道でも、好酸球低値を含む効果を評価する一方、この心血管イベントの不均衡を注意点としている。
