後天性視床下部性肥満にMC4R作動薬setmelanotide登場：第3相TRANSCEND試験
Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity
背景
後天性視床下部性肥満（aHO）患者に対する、メラノコルチン4受容体（MC4R）作動薬setmelanotideの有効性・安全性は。
アメリカSeattle Children’s Research InstituteのRothら（TRANSCEND）は、カナダ・ドイツ・日本・オランダ・イギリス・アメリカの29施設において、4〜66歳の患者120名をsetmelanotide群またはプラセボ群に割り付け、用量漸増期間後に52週間の皮下投与する第3相RCTを行った。
一次アウトカムは、用量漸増期間終了後52週目までのベースラインからのBMIの変化率であった。
結論
Setmelanotideの一次アウトカムの有効性を認めた：−16.5% vs. 3.3%。また、12歳以上の二次アウトカムである1日の最大空腹スコアの週平均LSM変化は、setmelanotide群で−2.73、プラセボ群で−1.45であり、空腹感を有意に減少させた。有害事象は、消化器症状・皮膚色素沈着・注射部位反応であった。
評価
Rhythm Pharmaceuticals創薬による、MC4Rシグナル系を直接活性化するfirst-in-class薬である。明確な有効性を示したが、重篤有害事象として薬物誘発性の嘔吐に伴う高ナトリウム血症などが報告されており、特に他の下垂体ホルモン欠損症を合併する患者においては、綿密な水分・電解質管理や随伴症状のモニタリングが必要である。すでに米・欧で承認されているが、試験期間は約1年間で未だ短く、長期的治療効果の評価が今後期待される。
