IgG4関連疾患に新コンセプト薬obexelimab登場：INDIGO試験
Obexelimab for the Treatment of IgG4-Related Disease
背景
全身臓器に慢性線維性炎症を引き起こすIgG4関連疾患において、標準治療であるステロイド療法は副作用負担が大きく、中止後の再燃頻度も高い。
アメリカMass General BrighamのStoneら（INDIGO）は、同患者194名を対象に、B細胞を枯渇させずに機能を抑制する新規の二機能性モノクローナル抗体obexelimabの有効性・安全性を検証する第3相試験を行った。
一次アウトカムは、治験責任医師および独立判定委員会によって判定された、救済療法を必要とするIgG4関連疾患の最初の増悪までの期間であった。
結論
Obexelimabの一次アウトカム効果を認めた（HR: 0.44）。悪化が確認された割合はobexelimab群で26.8%、プラセボ群で54.6%であり、完全寛解率（37.1% vs. 19.6%）および追加ステロイド累積投与量（329.5 mg vs. 929.8 mg）のいずれにおいても改善が示された。有害事象発現に有意差はなかったが、重大有害事象は実薬群の方が少なかった。
評価
Zenas BioPharmaの創薬で、B細胞表面のCD19と抑制性受容体FcγRIIbを共架橋してB細胞の活性化シグナルだけを強力にシャットダウンする。リツキシマブ等既存のB細胞枯渇療法とは異なる全く新しい治療コンセプトである。長期的感染症リスクや免疫機能低下といった懸念を抑えつつ、ステロイドを減量でき、また皮下注による自己投与が可能な利便性も有用である。承認は確実だが、試験は未だ1年に留まっており、対象患者の偏り（obexelimab群でアジア系が60.8%）という制約もある。
