IgA腎症におけるイプタコパンの長期効果を確認：APPLAUSE-IgAN試験
Iptacopan in IgA Nephropathy − Final 24-Month Data
背景
IgA腎症には補体代替経路の過剰活性化が深く関与する。
イギリスUniversity of LeicesterのBarrattら（APPLAUSE-IgAN）は、補体B因子阻害薬イプタコパンが、進行リスクの高いIgA腎症患者477名を対象に、腎機能を長期的に保護できるかを検証する第3相RCTを行った（対照：プラセボ）。
一次エンドポイントは、24ヵ月間の年間推算糸球体濾過量（eGFR)であった。
結論
イプタコパンの一次エンドポイント効果を確認した：−3.10 mL／min／1.73m2 vs. −6.12 mL／min／1.73m2。イプタコパンは、腎不全等の複合エンドポイント発生リスクをプラセボ比43%低減させた（HR 0.57）。実薬群は、補体阻害に伴う莢膜抗原保有菌（肺炎球菌等）による重症感染症リスクがプラセボ群より高かった（6.7% vs 2.1%）が、全例が回復した。
評価
同試験の9ヵ月結果（https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2410316）を長期確認する結果である。蛋白尿の持続的減少効果（9ヵ月時点では38.3%減）においてだけでなく、長期的な腎機能（eGFR）維持効果においても強力なエビデンスを示した。また、近年普及しているSGLT2阻害薬併用患者においては、さらなる上乗せ効果が示唆されている。
