皮膚筋炎に新規経口TYK2／JAK1阻害薬brepocitinib登場：第3相VALOR試験
A Phase 3 Trial of Brepocitinib in Dermatomyositis
背景
皮膚筋炎（DM）の病態形成にはサイトカインシグナル異常が関わっている。
アメリカMass General BrighamのVleugelsら（VALOR）は、既存治療抵抗性の同成人患者241名を対象に、初の経口選択的TYK2／JAK1阻害薬brepocitinibの有効性・安全性を検証する第3相RCTを行った（対照：プラセボ）。
一次エンドポイントは、52週目の総改善スコア（TIS）であった。
結論
Brepocitinibの一次エンドポイント効果を認めた：平均スコア46.5 vs. 31.2。皮膚症状の改善、ステロイドの減量、身体機能の回復においても実薬が優れていた。実薬群で重症感染症がより頻発した。
評価
Priovant Therapeuticsの創薬で、転用であった従来のDM用JAK阻害薬に対し、DMに精密最適化して開発された二重阻害薬である。30 mg投与による患者の46%の大幅改善は目覚ましく、またステロイド離脱効果も著しい。有効用量群での重篤感染症発現率10%（プラセボ群は1%）が懸念だが、著者らは適切に管理可能であったと記している。承認はほぼ確実で、DMに新たな経口選択肢が登場することとなる。
