多剤耐性自己免疫性溶血性貧血（AIHA）へのCD19 CAR-T細胞療法の成功を報告
CD19 CAR T-Cell Therapy for Autoimmune Hemolytic Anemia
背景
自己免疫性溶血性貧血（AIHA）患者の「多剤耐性（multirefractory）」状態に対するCD19標的CAR-T細胞療法が報告された。
中国Peking Union Medical CollegeのShiらによるもので、多剤耐性AIHA患者11名を対象として、自己CD19 CAR-T細胞を単回投与を行い、有効性・安全性プロファイルを評価した。
結論
全患者が完全奏効（CR）を達成し、CRまでの期間中央値は45日であった。中央値12.2ヵ月の追跡期間において、薬物フリーの寛解期間の中央値は11.5ヵ月に達した。安全性については、9名にグレード1〜2のサイトカイン放出症候群が認められたが、グレード4以上の重篤な感染症や予期せぬ毒性は報告されず、ヘモグロビン値の正常化とともに生活の質（QOL）の劇的な改善が確認された。
評価
がん治療で培われたCAR-T細胞療法が、致死的貧血を伴う難治性自己免疫疾患に対しても有効性と管理可能な安全性を持つことを示した初めての報告である。3ライン以上の治療に抵抗した最重症11例全例が、投与後3ヵ月以内に完全寛解に至ったというここでの数字は驚異的で、確認が必要である。この研究で行われた混合型AIHAやエバンス症候群患者における再発メカニズムの解析（HLA-DRB5+B細胞や長生存性形質細胞の関与）は、将来的なCD19／BCMA二重標的治療の妥当性を支持するものとして高く評価される。ただし、CAR-T療法特有の二次性悪性腫瘍のリスクについては、長期的なゲノムモニタリングによる継続的監視が必要である。
