GLP-1／グルカゴン受容体共作動薬pemvidutideはMASHに有望：IMPACT試験
Safety and efficacy of weekly pemvidutide versus placebo for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (IMPACT): 24-week results from a multicentre, randomised, double-blind, phase 2b study
背景
Pemvidutideは、新世代GLP-1／グルカゴン受容体共作動薬である。
アメリカHouston Methodist HospitalのNoureddinら（IMPACT）は、肝線維化ステージF2／F3の代謝異常関連脂肪肝炎（MASH）患者212名を対象に、週1回のpemvidutide皮下投与の安全性・有効性を検証する第2b相RCTを行った（対照：プラセボ）。
一次アウトカムは、24週時点で線維化の悪化を伴わないMASHの消失、またはMASHの悪化を伴わない肝線維化の少なくとも1段階の改善であった。
結論
Pemvidutideの一次アウトカム（24週時点で線維化の悪化を伴わないMASHの消失）効果を認めた：1.2 mgで58%、1.8 mgで52%（プラセボ20%）。一方、他の一次アウトカム（MASHの悪化を伴わない線維化の改善）に統計学的有意差は認められなかった。有害事象は実薬群がプラセボ群を上回ったが、大半は軽〜中等度であった。有害事象による投与中止率では、実薬群がプラセボ群を下回った。
評価
Altimmune社のfirst-in-class薬で、GLP-1／GIP共作動薬がインスリン分泌と食欲抑制に特化したのに対し、グルカゴン作動を組み合わせることで、エネルギー消費の増大と肝の直接脱脂を狙う新戦略を提示した。短期間で半数以上の患者のMASHを消失させたことは極めて印象的である。線維化の改善に有意差が出なかったことは、線維化の回復にはより長時間を要することが一因とみられ、進行中の第3相試験での解明が期待される。第3相試験ではまた、心血管系副作用も検討される。
