軟骨無形成症小児への経口infigratinib、第2相をクリア：PROPEL2
Oral Infigratinib Therapy in Children with Achondroplasia
背景
軟骨無形成症の小児への経口FGFR1〜3阻害薬infigratinibの安全性と有効性は。
オーストラリアUniversity of MelbourneのSavarirayanら（PROPEL2）は、3〜11歳の同疾患小児72名を対象に、これを評価する第2相用量探索試験を行った。参加者5コホートに5用量の実薬を6ヵ月間連日投与し、その後12ヵ月間延長治療を行い、低用量コホート1は、6・12ヵ月目に次用量に増量した。
一次安全性アウトカムは、infigratinibの用量低減または投与中止につながる有害事象の発生、一次有効性アウトカムは、年間身長成長速度のベースラインからの変化である。
結論
試験期間中、全参加者に少なくとも一つの有害事象が発生したが、そのほとんどは軽〜中等度で、治療中止に至らなかった。コホート5では、年間の身長成長速度が上昇し、研究期間中持続した。18ヵ月時点でのベースラインからの平均変化は年間2.50 cmであった。18ヵ月時点での未治療の軟骨無形成症参照集団と比較した身長Zスコアのベースラインからの平均変化は0.54であった。上半身と下半身の体節比のベースラインからの平均変化は−0.12であった。
評価
BridgeBioの創薬で、現在承認されているCNPアナログ薬vosoritideが連日皮下注であるのと比較して、大きなアドバンテージがある。すでに第3相が進行しており、有望である。
