経口ニルマトレルビル/リトナビルはCOVID-19の曝露後予防に無益：EPIC-SR
Oral Nirmatrelvir-Ritonavir as Postexposure Prophylaxis for Covid-19
背景
パンデミック以後のCOVID-19では、曝露後予防が重要な課題となっている。
アメリカPfizerのHammondら（EPIC-SR）は、無作為化前96時間以内にCOVID-19の家庭内曝露があり、COVID-19の迅速抗原検査陰性で無症状の成人2,736名を対象に、ニルマトレルビル/リトナビルの有効性・安全性を評価する第2/3相RCTを実施した（対照：プラセボ）。
一次アウトカムは、ベースラインでのRT-PCR検査陰性参加者における14日目までの症状を伴うSARS-CoV-2感染（RT-PCR検査または迅速抗原検査陽性）である。
結論
ニルマトレルビル/リトナビル5日間群、ニルマトレルビル/リトナビル10日間群、およびプラセボ群の参加者のそれぞれ2.6、2.4、3.9％で、一次アウトカムが発生した。この差は、統計学的に有意でなかった。有害事象発生率に群間差はなかった。最高頻度の有害事象は味覚障害であった。
評価
同薬は、EPIC-HRで、高リスクで合併症のある有症状（曝露後）COVID-19成人非入院患者への効果・安全性が示されている（https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2118542）。このEPIC-SRは、成人無症状非入院成人への曝露後予防効果をみたものだったが、失敗した。過去の感染やワクチン接種の結果、参加者の血清陽性率は90％を超えていた可能性が高いとされ、明確な差異が現れなかったことは不思議ではない。高リスク者に絞った部分集団解析が行われているとみられる。
